t790m突变 t790m突变怎么检测

什么？没有基因突变靶向物也有效！

个故事，病友A开始组织样本是送检到某家基因检测公司，结果样本不合格，不能进行基因检测，而被退回来了。不得已就送检到另一家基因检测公司，这一家公司对样本没有那么挑剔，检查结果为EGFR阳性，合并cMET基因扩增，但是扩增倍数是2倍多一点。使用靶向cMET的克唑替尼、卡博替尼（XL184）等。但是患者使用184的效果并不好，这让人很困惑，按照基因检测的逻辑，应该是MET基因扩增导致的EGFR代TKI耐，所以联合XL184是有效的才对，但是结果是无效的。

是不是有一种权利可以宣判命运，你向左走，他向右走。而且这种宣判是公正合理，每个人都心安理得，没有遗憾。

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第二、EGFR基因没有突变，但是存在EGFR蛋白高表达，即EGFR蛋白数量增多了，驱动肿瘤的发生。这个时候使用小分子酪氨酸酶类靶向物也是有效的，这不像是肠癌使用爱必妥，肺癌患者EGFR高表达使用TKI即可获益，具体请参考下图。

精准医疗这碗鸡血沸腾了，一种趋势是逐渐神话“基因检测”，如果一个患者存在基因突变，则对应基因突变靶点的靶向物就是有效的，这已经被证明不是这样，因为有些物的疗效还与肿瘤病灶部位、肿瘤微环境是有关的，同样存在突变基因肺癌有效的靶向物，其他癌种就不一定有效。

另外一个问题是没有检测到基因突变，就可以证明靶向物一定无效吗？就必须一直放化疗而不要有任何试试、侥幸的心态吗？

关于cMET基因扩增，这是EGFR基因靶点耐的一个原因，但是扩增多少倍算是扩增了，这个倍数究竟是多少，2倍还是3倍，是否DNA水平的cMET扩增就一定导致MET蛋白高表达，MET蛋白高表达就一定会耐吗？这些是不确定的，我自己也不知道，而且应该没有人可以给出肯定的“是”或者“否”的。

根据概率，盲试了AZD92（奥希替尼），毕竟这个是EGFR代TKI耐的主要原因，占了60%的概率。虽然使用胸水沉淀组织样本做的基因检测，而且明确地检测到了EGFR的19外显子突变，而且确实没有检测到T790M突变，原则上这根本不是使用azd92的理由。但是确实情况不乐观，患者也决定试试了。结果几天下来体感就明显变好，肿瘤标志物也在快速下降，我自己为患者高兴，嗯，可以这么说这几天我兴的事情就这个了。但我也重新刷新了我的认知——基因检测是一个技术，但不是命运审判的神器。

病友B开始诊断的时候就检测了EGFR和ALK基因突变，结果都为阴性。后来又使用外周血做检测样本做206个基因的检测结果仍为阴性，近患者出现了胸水，于是开始了各种奔波取胸水、检查胸水里癌细胞的比例、将胸水离心做成石蜡标本，邮寄基因检测公司再次做检测，结果仍为阴性。顺便做了PD-L1的检测，结果也是阴性……

当家属说盲试针对EGFR靶点的第三代靶向物AZD92有效，肿瘤开始明显缩小了，我的大脑开始黑屏，重新狠狠地刷新了一下。要知道这个患者使用诊断时术后的组织样本做过EGFR检测，后面的两次检测都是在全国知名的基因检测公司做的，技术上我自己感觉是应该靠谱的。但是为何是阴性呢？患者开始诊断后盲试的也是有效的，虽然时间只有3个月，但是病情进展后，就开始使用化疗了。越过了一次次磕绊，终于侥幸地，靶向物有效。但是也许很多患者没有这个幸运。

其他

1、案例1

一个十岁的小患者被诊断为低分化肺部粘液表皮样癌，这种类型的肿瘤约占所有肺癌的0.1-0.2%，肺部粘液表皮样癌没有标准的治疗方案，但是近也有说EGFR突变阴性的肺部粘液表皮样癌患者对吉非替尼（）是敏感的。研究者对这个10岁的小患者使用了（使用剂量为每天125mg），虽然患者的EGFR基因突变是阴性的，但是观察到了疗效。

如上图所示，患者接受右中叶、下叶切除术，淋巴结清扫术，手术后使用吉非替尼治疗18天后体重开始增加，手术后一个月的胸部CT发现无复发，随访22个月，没有肿瘤复发，文献上给出的结论是：预示着治愈。

有研究CRTC1基因和MAML2基因发生融合，形成一个融合基因，这个融合基因在50%以上的肺部粘液表皮样癌被发现，这个融合基因可以上调AREG这个基因，该基因编码了EGFR基因的配体蛋白，是可以抑制过表达EGFR导致的活性的，因此根源可能在这里。

所以目前的研究认为虽然EGFR基因突变阴性，但是也有效的原因可能是这样的。也就是歪扭七八地拐了几下子，还是间接性地起到了抑制的效果。考虑到一多半的肺部粘液表皮样癌存在那个融合基因突变，那么是否一多半的患者可以使用获益呢，这期待和呼吁临床研究者做些较大规模的人群，给这部分比例不高的患者一个交代。

2、案例2

另一篇文献的案例是年长的抽烟患者，在二线治疗中对（厄洛替尼）敏感有效，该患者为什么在二线使用呢？因为EGFR基因突变是阴性的，原则是不可能从治疗中获益的。

这名71岁的患者是吸烟者，开始接受化疗，二线使用了，计量为每天150mg，18天后在脸上和脖子上发生3级皮疹，因此停了2周，重新使用100mg每天，皮疹降低为1级。当皮疹症状改善后，开始将计量重新恢复至每天150mg。

如上图所示，患者的三个病灶结节都随着的使用开始缩小，即确实有效。但是患者使用的检测确实是EGFR阴性，这又是为什么呢？

、本来存在EGFR基因突变，但是没有测出来。只是检测技术的灵敏度，或者取样的偏和肿瘤的异质性等，导致虽然存在这么个突变，但是没有检测出来。尤其是血液样本中肿瘤细胞裂解释放的DNA浓度低，胸水样本中癌细胞的比例较少等，这些因素都可能导致检测结果阴性。

第三、是其他的基因发生突变驱动了肿瘤的增殖，但是被激活的信号通路恰好经过EGFR这个靶点。也就是本来没有EGFR什么事情，是其他地方捣乱，只是从EGFR这里借一条路而已。但是如果使用或，这些物抑制了野生型EGFR蛋白的活性，起到了抗肿瘤的功能。

癌度认为：基因检测是一项非常重要的技术，这让人们在分子水平认识了肿瘤，即肿瘤是一种基因病，进而延伸出基于基因突变的靶向治疗。基于基因检测进行靶向治疗也被写入了国内外的肿瘤指南里面。

是不是EGFR L858R？ 如果是，这孩户粉鞠莠角疯携弗毛类非小细胞肺癌患者适合用吉非替尼等TKI物，另外要鉴别是不是有携带T790M耐突变。这篇文章也并非对“基因检测这一技术的价值”进行怀疑，基因检测无疑是肿瘤精准医疗的利器。我们只是给广大病友提供一个线索和警示。警示就是基因检测技术不是的准确，检测到基因突变使用靶向物不一定有效，没有检测到基因突变不一定靶向物无效。

癌度建议病友在做基因检测时，尽可能多做一些基因，因为二代基因检测技术现在非常便宜，检测五六十个基因价格五六千，上千个基因也降低到万元以下了，单独测一个基因，两个基因价格也不低的。

我们有时会认为检测那么多基因又没有物，但是检测那么多基因可以找到驱动肿瘤的基因是什么，尽量在较小的组织样本里没有漏检基因，因为如就检测一个EGFR，如果是阴性，是究竟没有突变呢？还是检测技术和样本的问题。

当然癌度也不敢说检测基因数目多就一定解决了这个问题，因为肿瘤太过于复杂，不只是信号通路的交叉，还有表观遗传学修饰，测的基因数目多只是可能避免一些错误和遗憾。对于抗癌的这场战役，除了坚强、勇敢之外，还有一个就是“放弃”，即便是基因检测是没有突变的，也可能靶向物是有效的。

编者：翱宇

【肺癌】检测结果：EGFR基因突变型，19号外显子缺失突变

当然，也有可能存在这么一个情况，这些物不知道怎么歪打正着地抑制了某个蛋白，起到了抗肿瘤的活性。但是肿瘤本身很复杂，谁也不知道具体原因可能会是什么。

肺癌晚期坚持放化疗，心态放宽也有可能好，这个基因突变并不是遗传问题，而是肿瘤细胞存在EGFR基因突变，有这个基因突变，说明口服EGRF靶向物可以有效，对于晚期肺癌患者来说，是个福音。不幸中的大幸。

EGFR基因突变阴性的患者使用靶向物有效，这应该不是特别的个案，有专家建议EGFR阴性的患者在二线也需要给靶向物治疗的机会。对于EGFR基因检测阴性而使用靶向物有效的原因，可能有以下几点：

肺腺癌发病的原因很多，也与很多基因突变、缺失有关，如EGFR,KRAS,ALK,ROS1等，EGFR 20外显子突变只是代表服用络氨酸激酶粻浮纲簧蕺毫告桐梗昆可阻断肿瘤的生长。

可能的解释

基因突变的话多了一种治疗方法就是靶向治疗，没有之分，只是治疗方法选择性多一种。

大家知道AZD92泰瑞沙靶向从哪里能买到吗？

个侥幸但是，所有的这些究竟是为什么呢？的故事

省级肿瘤医院均有销售，建议在主管医生指导下在分子诊断后选择化疗和靶向治疗物。

第二个侥幸的故事

泰瑞沙是阿斯利康公司旗下肺癌靶向物。用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的治疗。

泰瑞沙靶向应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用本品治疗。

扩展资料

近日，食品品监督管理总局正式批准第三代肺癌靶向物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）患者的治疗。

据悉，奥希替尼AZD92是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变，是获批的用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤物。

2015年11月，奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度快的新项目。2016年9月，食品品监督管理总局将其列入优先审评名单，并予以加速批准。

参考资料来源：百度百科-泰瑞沙

参考资料来源：新华网-第三代肺癌靶向物泰瑞沙在获批